ความสัมพันธ์ระหว่างสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดกับฟีโนไทป์ของหลอดเลือด

Javascript ถูกปิดใช้งานในเบราว์เซอร์ของคุณเมื่อปิดการใช้งานจาวาสคริปต์ ฟังก์ชันบางอย่างของเว็บไซต์นี้จะไม่ทำงาน
ลงทะเบียนรายละเอียดเฉพาะของคุณและยาเฉพาะที่คุณสนใจ แล้วเราจะจับคู่ข้อมูลที่คุณให้ไว้กับบทความในฐานข้อมูลที่กว้างขวางของเรา และส่งสำเนา PDF ให้คุณทางอีเมลในเวลาที่เหมาะสม
ความสัมพันธ์ระหว่างสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดในอุดมคติกับฟีโนไทป์ของหลอดเลือดของแม่อ้วนและลูกวัย 6 ขวบ
ผู้แต่ง: Litwin L, Sundholm JKM, Meinilä J, Kulmala J, Tammelin TH, Rönö K, Koivusalo SB, Eriksson JG, Sarkola T
Linda Litwin,1,2 Johnny KM Sundholm,1,3 Jelena Meinilä,4 Janne Kulmala,5 Tuija H Tammelin,5 Kristiina Rönö,6 Saila B Koivusalo,6 Johan G Eriksson,7–10 Taisto Sarkola1,31โรงพยาบาลเด็ก มหาวิทยาลัย มหาวิทยาลัยเฮลซิงกิและโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเฮลซิงกิ, เฮลซิงกิ, ฟินแลนด์;2 แผนกโรคหัวใจพิการแต่กำเนิดและโรคหัวใจในเด็ก, Silesian Medical University, Katowice, Poland, Zabrze FMS;3 Minerva Foundation Medical Research Institute, เฮลซิงกิ, ฟินแลนด์;4 ภาควิชาอาหารและโภชนาการ, มหาวิทยาลัยเฮลซิงกิ, เฮลซิงกิ, ฟินแลนด์;5LIKES ศูนย์วิจัยกิจกรรมกีฬาและสุขภาพ เมือง Jyvaskyla ประเทศฟินแลนด์;6 โรงพยาบาลสตรีมหาวิทยาลัยเฮลซิงกิและโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเฮลซิงกิในเฮลซิงกิ ประเทศฟินแลนด์;7 ศูนย์วิจัย Folkhälsan, เฮลซิงกิ, ฟินแลนด์;8 University of Helsinki and Helsinki Department of General Practice and Primary Health Care, โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย, เฮลซิงกิ, ฟินแลนด์;9 โครงการวิจัยการเปลี่ยนแปลงศักยภาพของมนุษย์และภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา, Yang Luling School of Medicine, National University of Singapore, Singapore;10 Singapore Institute of Clinical Sciences (SICS), Science, Technology and Research Bureau (A*STAR), Singapore Communications: Linda Litwin Department of Congenital Heart Defects and Pediatric Cardiology, Zabrze FMS, Silesian Medical University, M.Sklodowskiej-Curie 9, Zabrze, 41-800, Poland Tel +48 322713401 Fax +48 322713401 Email [email protected] ความเป็นมา: พันธุกรรมและการใช้ชีวิตร่วมกันในครอบครัวอาจทำให้เกิดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด แต่ขอบเขตที่สิ่งเหล่านี้ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างและการทำงานของหลอดเลือดแดงในวัยเด็กคือ ไม่ชัดเจนเรามีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดในอุดมคติในเด็กและมารดา หลอดเลือดไม่แสดงอาการของมารดา และฟีโนไทป์ของหลอดเลือดแดงในเด็กวิธีการ: จากกลุ่มประชากรตามยาวในการป้องกันโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ของฟินแลนด์ (RADIEL) การวิเคราะห์แบบภาคตัดขวางของแม่ลูก 201 คน ที่อายุ 6.1 ± 0.5 ปีประเมินสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดในอุดมคติ (BMI, ความดันโลหิต, ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร, คอเลสเตอรอลรวม, คุณภาพอาหาร, การออกกำลังกาย, การสูบบุหรี่), องค์ประกอบของร่างกาย, อัลตราซาวนด์ความถี่สูงพิเศษของ carotid (25 และ 35 MHz) และความเร็วของคลื่นชีพจรผลลัพธ์: เราพบว่าไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดในอุดมคติของเด็กและมารดา แต่รายงานหลักฐานของความสัมพันธ์ของตัวชี้วัดเฉพาะ: คอเลสเตอรอลรวม (r=0.24, P=0.003), BMI (r=0.17, P =0.02) ความดันโลหิตไดแอสโตลิก (r=0.15, P=0.03) และคุณภาพอาหาร (r=0.22, P=0.002)ฟีโนไทป์ของหลอดเลือดแดงในเด็กไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดในอุดมคติของเด็กหรือมารดาในรูปแบบการตีความการถดถอยพหุตัวแปรที่ปรับตามเพศ อายุ ความดันโลหิตซิสโตลิก มวลกายไม่ติดมัน และเปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกาย ความหนาของสื่อกลางของหลอดเลือดแดงในเด็กมีความสัมพันธ์อย่างอิสระกับความหนาของเส้นเลือดแดงในหลอดเลือดแดงของมารดา -สื่อ (เพิ่มขึ้น 0.1 มม. [95 %] CI 0.05, 0.21, P=0.001] ความหนาของสื่อภายในหลอดเลือดแดงของมารดาเพิ่มขึ้น 1 มม.)เด็กของมารดาที่มีภาวะหลอดเลือดไม่แสดงอาการลดการขยายตัวของหลอดเลือดแดง (1.1 ± 0.2 เทียบกับ 1.2 ± 0.2%/10 mmHg, P=0.01) และความหนาของหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงเพิ่มขึ้น (0.37 ± 0.04 เทียบกับ 0.35) ± 0.04 มม., P=006) สรุป: ตัวชี้วัดสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดในอุดมคตินั้นสัมพันธ์กันกับคู่แม่ลูกในวัยเด็กเราไม่พบหลักฐานของผลกระทบของสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดในอุดมคติของเด็กหรือมารดาต่อฟีโนไทป์ของหลอดเลือดแดงของเด็กความหนาของสื่อในหลอดเลือดแดงของมารดาสามารถทำนายความหนาของสื่อในหลอดเลือดแดงของหลอดเลือดแดงในเด็กได้ แต่กลไกพื้นฐานยังไม่ชัดเจนหลอดเลือด subclinical ของมารดามีความสัมพันธ์กับความฝืดของหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงในท้องถิ่นในวัยเด็กคำสำคัญ: โรคหัวใจและหลอดเลือด, หลอดเลือด, ความหนาของหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดง, ปัจจัยเสี่ยง, เด็ก
ปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดแบบดั้งเดิมมีส่วนทำให้เกิดและการพัฒนาของหลอดเลือด1,2 ปัจจัยเสี่ยงมีแนวโน้มที่จะรวมกลุ่มกัน และการรวมกันของปัจจัยเหล่านี้ดูเหมือนจะทำนายความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดของแต่ละบุคคลได้ดีกว่า3
American Heart Association กำหนดสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดในอุดมคติ (ICVH) ว่าเป็นชุดของตัวชี้วัดสุขภาพเจ็ดตัว (ดัชนีมวลกาย (BMI) ความดันโลหิต (BP) ระดับน้ำตาลในเลือดอดอาหาร คอเลสเตอรอลรวม คุณภาพอาหาร การออกกำลังกาย การสูบบุหรี่) เพื่อส่งเสริมดั้งเดิม ป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดในเด็กและผู้ใหญ่4 ICVH มีความสัมพันธ์เชิงลบกับภาวะหลอดเลือดไม่แสดงอาการในวัยผู้ใหญ่5 ICVH และฟีโนไทป์ของหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์เป็นตัวทำนายที่เชื่อถือได้ของเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดและอัตราการเสียชีวิตในผู้ใหญ่6-8
โรคหัวใจและหลอดเลือดของผู้ปกครองเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในลูกหลาน9 ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับพันธุกรรมและวิถีชีวิตร่วมกันถือเป็นกลไกที่เป็นไปได้ แต่ยังไม่ได้กำหนดการมีส่วนร่วม10,11
ความสัมพันธ์ระหว่างผู้ปกครองและเด็ก ICVH ปรากฏชัดแล้วในเด็กอายุ 11-12 ปีในขั้นตอนนี้ ICVH สำหรับเด็กมีความเกี่ยวข้องกับความยืดหยุ่นของหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงและสัมพันธ์เชิงลบกับความเร็วของคลื่นชีพจรที่ปากมดลูก (PWV) แต่จะไม่สะท้อนในความหนาของสื่อในหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดง (IMT)อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดระหว่างอายุ 12-18 ปีสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ IMT ของหลอดเลือดแดงในชีวิตวัยกลางคน และไม่มีปัจจัยเสี่ยงในช่วงเวลาเดียวกัน13 หลักฐานเกี่ยวกับความเข้มแข็งของความสัมพันธ์เหล่านี้ในวัยเด็กหายไป
ในงานก่อนหน้านี้ เราไม่พบผลกระทบของโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์หรือการแทรกแซงวิถีชีวิตของมารดาที่มีต่อมานุษยวิทยาในวัยเด็ก องค์ประกอบของร่างกาย หรือขนาดและการทำงานของหลอดเลือดแดง14 จุดเน้นของการวิเคราะห์นี้คือแนวโน้มข้ามรุ่นของการรวมกลุ่มความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดระดับและผลกระทบต่อฟีโนไทป์ของหลอดเลือดแดงของเด็กเราตั้งสมมติฐานว่า ICVH ของมารดาและสารทดแทนหลอดเลือดสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือดจะสะท้อนให้เห็นใน ICVH ในวัยเด็กและฟีโนไทป์ของหลอดเลือดแดงในวัยเด็ก
ข้อมูลภาคตัดขวางมาจากการติดตามผลการศึกษาการป้องกันโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ของฟินแลนด์ (RADIEL) เป็นเวลา 6 ปีได้มีการเสนอการออกแบบการวิจัยเบื้องต้นในที่อื่นแล้วโดยสรุป ผู้หญิงที่วางแผนจะตั้งครรภ์หรืออยู่ในช่วงครึ่งแรกของการตั้งครรภ์และมีความเสี่ยงที่จะเป็นเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (โรคอ้วนและ/หรือประวัติเบาหวานขณะตั้งครรภ์) เพิ่มขึ้น (N=728)การติดตามผลโรคหัวใจและหลอดเลือด 6 ปีได้รับการออกแบบให้เป็นการศึกษาเชิงสังเกตของคู่แม่-ทารก โดยมีจำนวนมารดาที่มีและไม่มีโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์เท่ากัน โดยมีขนาดตามกลุ่มประชากรตามที่กำหนดไว้ล่วงหน้า (~200)ตั้งแต่มิถุนายน 2558 ถึงพฤษภาคม 2560 มีการส่งคำเชิญอย่างต่อเนื่องไปยังผู้เข้าร่วมจนกว่าจะถึงขีด จำกัด และคัดเลือก 201 คู่สองทูเพิลการติดตามผลนี้ออกแบบมาสำหรับเด็กอายุ 5-6 ปี เพื่อให้เกิดความร่วมมือโดยไม่ใช้ยาระงับประสาท รวมถึงการประเมินขนาดและองค์ประกอบของร่างกายแม่-ทารก ความดันโลหิต ระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันในเลือดที่อดอาหาร การออกกำลังกายโดยใช้เครื่องวัดความเร่ง คุณภาพอาหาร และ แบบสอบถามการสูบบุหรี่ (มารดา) หลอดเลือด การวัดอัลตราซาวนด์และความดันลูกตา และการตรวจหัวใจด้วยคลื่นเสียงสะท้อนในเด็กความพร้อมใช้งานของข้อมูลแสดงอยู่ในตารางเสริม S1คณะกรรมการจริยธรรมของสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา กุมารเวชศาสตร์และจิตเวชของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเฮลซิงกิ อนุมัติโครงการวิจัย (20/13/03/03/2015) สำหรับการประเมินติดตามผลเป็นเวลา 6 ปีได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากมารดาทุกคน ณ เวลาที่ลงทะเบียนการศึกษาได้ดำเนินการตามปฏิญญาเฮลซิงกิ
นักวิจัยที่มีทักษะ (TS) ใช้ทรานสดิวเซอร์ 25 MHz และ 35 MHz กับระบบ Vevo 770 และใช้ UHF22, UHF48 (ความถี่กลางที่คล้ายกัน) และระบบ Vevo MD (VisualSonics, โตรอนโต, แคนาดา) เป็น 52 คู่สุดท้ายของแม่และเด็กหลอดเลือดแดงทั่วไปถูกถ่ายภาพ 1 ซม. ใกล้กับหลอด carotid ทวิภาคีและตำแหน่งพักอยู่ในตำแหน่งหงายใช้ความถี่สูงสุดที่สามารถมองเห็นกำแพงไกลเพื่อให้ได้ภาพฟิล์มคุณภาพสูงที่ครอบคลุมรอบการเต้นของหัวใจ 3-4 รอบใช้ Vevo 3.0.0 (Vevo 770) กับเครื่องวัดเส้นผ่าศูนย์กลางอิเล็กทรอนิกส์แบบแมนนวลและซอฟต์แวร์ VevoLab (Vevo MD) เพื่อวิเคราะห์ภาพแบบออฟไลน์เส้นผ่านศูนย์กลาง 16 ลูเมนและ IMT ถูกวัดโดยผู้สังเกตการณ์ที่มีประสบการณ์ (JKMS) ที่ส่วนท้ายของไดแอสโทลโดยใช้เทคนิคล้ำสมัย) โดยไม่ทราบลักษณะเฉพาะของวัตถุ (รูปที่ S1) เสริมก่อนหน้านี้เราได้รายงานแล้วว่าค่าสัมประสิทธิ์การแปรผันของผู้สังเกตการณ์ภายในที่วัดโดยอัลตราซาวนด์ความละเอียดสูงพิเศษในเด็กและผู้ใหญ่คือ 1.2-3.7% ในเส้นผ่านศูนย์กลางลูเมน IMT อยู่ที่ 6.9-9.8% และค่าสัมประสิทธิ์การแปรผันระหว่างผู้สังเกตคือ เส้นผ่านศูนย์กลางลูเมน 1.5-4.6%, 6.0-10.4% ของ IMTคะแนน IMT Z ของ carotid ที่ปรับตามอายุและเพศคำนวณโดยใช้ข้อมูลอ้างอิงของเด็กผิวขาวที่ไม่อ้วน17
วัดขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางของหลอดเลือดแดง carotid ที่ peak systole และ end-diastole เพื่อประเมินดัชนีความแข็งของหลอดเลือดแดง carotid และค่าสัมประสิทธิ์การขยายตัวของหลอดเลือดแดง carotidวิธีออสซิลโลเมตริก (Dinamap ProCare 200, GE) ใช้ข้อมือขนาดที่เหมาะสมเพื่อบันทึกความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกสำหรับการคำนวณประสิทธิภาพที่ยืดหยุ่นระหว่างการถ่ายภาพอัลตราซาวนด์ในตำแหน่งหงายของแขนขวาค่าสัมประสิทธิ์การขยายตัวของหลอดเลือดแดง carotid และดัชนีความแข็งของหลอดเลือดแดง carotid คำนวณจากหลอดเลือดแดง carotid โดยใช้สูตรต่อไปนี้:
ในหมู่พวกเขา CCALAS และ CCALAD เป็นพื้นที่ลูเมนหลอดเลือดแดงทั่วไประหว่าง systole และ diastole ตามลำดับCCALDS และ CCALDD เป็นเส้นผ่านศูนย์กลางลูเมนหลอดเลือดแดงทั่วไประหว่าง systole และ diastole ตามลำดับSBP และ DBP คือความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก18 ค่าสัมประสิทธิ์การแปรผันของค่าสัมประสิทธิ์การขยายตัวของหลอดเลือดแดงในผู้สังเกตเท่ากับ 5.4% ค่าสัมประสิทธิ์การแปรผันของดัชนีความแข็งของหลอดเลือดแดง carotid เท่ากับ 5.9% และค่าสัมประสิทธิ์การแปรผันของการขยายตัวของหลอดเลือดแดงในผู้สังเกตระหว่างผู้สังเกตเท่ากับ 11.9% และ 12.8% ของดัชนีความแข็งของหลอดเลือดแดง carotid
เครื่องอัลตราซาวนด์ Vivid 7 (GE) ความละเอียดสูงแบบดั้งเดิมที่ติดตั้งตัวแปลงสัญญาณเชิงเส้น 12 MHz ถูกนำมาใช้เพื่อคัดกรองหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงของมารดาเพื่อหาคราบพลัคเพิ่มเติมเริ่มจากหลอดเลือดแดงทั่วไปที่อยู่ใกล้หลอดไฟ หลอดเลือดแดง carotid จะถูกคัดกรองแบบทวิภาคีผ่านการแยกไปสองทางและส่วนที่ใกล้เคียงของหลอดเลือดแดงภายในและภายนอกตามมติของ Mannheim แผ่นโลหะถูกกำหนดให้เป็น 1 ความหนาของผนังหลอดเลือดในท้องถิ่น 0.5 มม. หรือ 50% ของ IMT โดยรอบหรือ 2 ความหนาของผนังหลอดเลือดแดงทั้งหมดเกิน 1.5 มม.19 การปรากฏตัวของคราบจุลินทรีย์ได้รับการประเมินโดยการแบ่งขั้วผู้สังเกตการณ์หลัก (JKMS) จะทำการวัดซ้ำในชุดย่อยของรูปภาพอย่างอิสระ (N = 40) เพื่อประเมินความแปรปรวนของผู้สังเกตการณ์ภายใน และผู้สังเกตการณ์ที่สอง (TS) จะประเมินความแปรปรวนของผู้สังเกตการณ์ระหว่างกันโคเฮน κ ของความแปรปรวนภายในผู้สังเกตการณ์และความแปรปรวนระหว่างผู้สังเกตการณ์คือ 0.89 และ 0.83 ตามลำดับ
PWV วัดโดยพยาบาลวิจัยที่ได้รับการฝึกอบรมเพื่อประเมินความฝืดของหลอดเลือดแดงในระดับภูมิภาคโดยใช้เซ็นเซอร์เชิงกล (Complior Analyse, Alam Medical, Saint-Quentin-Fallavier, ฝรั่งเศส) ขณะนอนหงาย20 เซ็นเซอร์ถูกวางบนหลอดเลือดแดงขวา หลอดเลือดแดงเรเดียลขวา และหลอดเลือดแดงต้นขาขวา เพื่อประเมินเวลาการขนส่งส่วนกลางใช้ตลับเมตรวัดระยะห่างโดยตรงระหว่างจุดบันทึกไปยังจุดที่ใกล้ที่สุด 0.1 ซม.ระยะหลอดเลือดแดงตีบด้านขวาคูณด้วย 0.8 จากนั้นจึงนำไปใช้ในการคำนวณ PWV ตรงกลางทำซ้ำการบันทึกในท่าหงายได้รับข้อมูลสองรายการเมื่อดำเนินการบันทึกที่สามในการตั้งค่าที่ความแตกต่างระหว่างการวัดมีค่ามากกว่า 0.5 ม./วินาที (10%)ในการตั้งค่าการวัดมากกว่าสองครั้ง ผลลัพธ์ที่มีค่าความคลาดเคลื่อนต่ำสุดจะถูกใช้สำหรับการวิเคราะห์ความคลาดเคลื่อนคือพารามิเตอร์คุณภาพที่วัดความแปรปรวนของคลื่นพัลส์ระหว่างการบันทึกใช้ค่าเฉลี่ยของการวัดอย่างน้อยสองครั้งในการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายสามารถวัด PWV ของเด็ก 168 คนได้ค่าสัมประสิทธิ์การแปรผันของการวัดซ้ำคือ 3.5% สำหรับ PWV ของหลอดเลือดแดง carotid-femoral และ 4.8% สำหรับ PWV ของหลอดเลือดแดง carotid-radial (N=55)
ชุดตัวบ่งชี้เลขฐานสองสามชุดใช้เพื่อสะท้อนถึงภาวะหลอดเลือดไม่แสดงอาการของมารดา: การปรากฏตัวของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือดแดง, IMT ของหลอดเลือดแดงที่ปรับอายุแล้วและเกินเปอร์เซ็นต์ไทล์ที่ 90 ในตัวอย่างของเรา และมากกว่า 90 เปอร์เซ็นต์ PWV ของคอและโคนขาตรงกัน ด้วยอายุและความดันโลหิตที่เหมาะสมยี่สิบเอ็ด
ICVH คือชุดของตัวบ่งชี้ไบนารี 7 ตัวที่มีช่วงสะสมตั้งแต่ 0 ถึง 7 (คะแนนยิ่งสูง ก็ยิ่งสอดคล้องกับหลักเกณฑ์มากขึ้นเท่านั้น)4 ตัวชี้วัด ICVH ที่ใช้ในการศึกษานี้สอดคล้องกับคำจำกัดความเดิม (มีการดัดแปลงสามครั้ง) - ตารางเสริม S2) และรวมถึง:
คุณภาพของอาหารประเมินโดยดัชนีการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพสำหรับเด็กของฟินแลนด์ (ช่วง 1-42) และดัชนีการบริโภคอาหารเพื่อสุขภาพของมารดา (ช่วง 0-17)ดัชนีทั้งสองครอบคลุม 4 ใน 5 หมวดหมู่ที่รวมอยู่ในตัวบ่งชี้อาหารเดิม (ยกเว้นการบริโภคโซเดียม)23,24 ค่าวิกฤตของคุณภาพอาหารในอุดมคติและไม่เหมาะถูกกำหนดเป็น 60% หรือมากกว่าเพื่อสะท้อนถึงคุณภาพของอาหารดั้งเดิมคำจำกัดความของตัวบ่งชี้ (เหมาะอย่างยิ่งหากตรงตามเกณฑ์มากกว่า 3 ใน 5 ข้อ)อ้างอิงจากประชากรเด็กในเด็กในฟินแลนด์ที่มีสุขภาพดีเมื่อเร็วๆ นี้ (87.7% สำหรับเด็กผู้หญิง 78.2% สำหรับเด็กผู้ชาย) หากเกินเกณฑ์เฉพาะเพศสำหรับเด็กที่มีน้ำหนักเกิน ค่าดัชนีมวลกายของเด็กจะถูกกำหนดว่าไม่เหมาะ ซึ่งแตกต่างจาก 85 เล็กน้อย % ของประชากรฟินแลนด์22 เนื่องจากการออกจากโรงเรียนจำนวนมากและมูลค่าการเลือกปฏิบัติต่ำมาก (ตารางเสริม S1, 96% ของมารดามีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ ICVH) ไม่รวมกิจกรรมทางกายของสตรีมีครรภ์และสตรีนอนในครรภ์ICVH แบ่งออกเป็นหมวดหมู่ตามอัตวิสัย: ต่ำ (เด็ก 0-3, มารดา 0-2), กลาง (เด็ก 4, มารดา 3-4) และสูง (เด็กและมารดา 5-6) ให้โอกาสในการเปรียบเทียบประเภทต่างๆ .
ใช้อุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์ (Seca GmbH & Co. KG, Germany) เพื่อวัดส่วนสูงและน้ำหนักให้ใกล้เคียงที่สุด 0.1 ซม. และ 0.1 กก.คะแนน BMI Z ของเด็กสร้างขึ้นโดยอ้างอิงจากชุดข้อมูลประชากรฟินแลนด์ล่าสุด22 องค์ประกอบของร่างกายผ่านการประเมินความต้านทานไฟฟ้าชีวภาพ (InBody 720, InBody Bldg, South Korea)
ความดันโลหิตขณะพักวัดโดยวิธีออสซิลโลเมตริกจากแขนขวาในท่านั่ง (Omron M6W, Omron Healthcare Europe BV, The Netherlands) ด้วยผ้าพันแขนที่เพียงพอค่าเฉลี่ยความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกคำนวณจากการวัดที่ต่ำที่สุดสองครั้ง (การวัดอย่างน้อยสามครั้ง)ค่า Z ของความดันโลหิตของเด็กคำนวณตามหลักเกณฑ์25
ตัวอย่างเลือดของกลูโคสในพลาสมาและไขมันถูกเก็บภายใต้สภาวะการอดอาหารผลลัพธ์จากเด็ก 3 คนที่มีการอดอาหารไม่แน่นอน (ไตรกลีเซอไรด์สูงมากเกินไป ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร และไกลโคซิเลตเฮโมโกลบิน A1c (HbA1c)) ถูกแยกออกจากการวิเคราะห์คอเลสเตอรอลรวม โคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) โคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) และไตรกลีเซอไรด์จะถูกกำหนดโดยวิธีเอนไซม์ การวัดระดับกลูโคสในพลาสมาและเอนไซม์เฮกโซไคเนส และ HbA1c และเครื่องวิเคราะห์ภูมิคุ้มกัน (Roche Diagnostics , Basel, ประเทศสวิตเซอร์แลนด์) สำหรับการประเมิน .
การบริโภคอาหารของมารดาได้รับการประเมินโดยแบบสอบถามความถี่ของอาหาร และประเมินเพิ่มเติมโดยดัชนีการบริโภคอาหารเพื่อสุขภาพก่อนหน้านี้ ดัชนีการบริโภคอาหารเพื่อสุขภาพได้รับการตรวจสอบแล้วว่าเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์เพื่อสะท้อนถึงการปฏิบัติตามข้อแนะนำด้านโภชนาการของนอร์ดิก 26 ในกลุ่ม RADIEL ดั้งเดิมโดยสรุป ประกอบด้วย 11 ส่วนผสม ครอบคลุมการบริโภคผัก ผลไม้ และผลเบอร์รี่ ซีเรียลเส้นใยสูง ปลา นม ชีส น้ำมันปรุงอาหาร ซอสไขมัน อาหารว่าง เครื่องดื่มหวาน และอาหารจานด่วนยิ่งคะแนนสูงสะท้อนถึงระดับการปฏิบัติตามคำแนะนำที่สูงขึ้นคุณภาพของอาหารสำหรับเด็กได้รับการประเมินผ่านบันทึกอาหาร 3 วันและประเมินเพิ่มเติมโดยดัชนีการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพของเด็กของฟินแลนด์ก่อนหน้านี้ ดัชนีการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพของเด็กของฟินแลนด์ได้รับการตรวจสอบแล้วในกลุ่มประชากรเด็กของฟินแลนด์23 ประกอบด้วยอาหารห้าประเภท ได้แก่ ผัก ผลไม้ และผลเบอร์รี่น้ำมันและมาการีนอาหารที่มีน้ำตาลสูงปลาและปลาและผักและนมพร่องมันเนยการบริโภคอาหารมีคะแนนเพื่อให้การบริโภคที่สูงขึ้นคะแนนที่สูงขึ้นยกเว้นอาหารที่มีน้ำตาลมาก คะแนนจะกลับกันก่อนให้คะแนน ให้ปรับปริมาณพลังงานที่บริโภคเข้าไปโดยหารปริมาณที่รับประทานเข้าไป (กรัม) ด้วยปริมาณพลังงานที่บริโภคเข้าไป (กิโลแคลอรี)ยิ่งคะแนนสูง คุณภาพของอาหารเด็กก็จะยิ่งดีขึ้น
การออกกำลังกายระดับปานกลางถึงรุนแรง (MVPA) วัดโดยใช้เครื่องวัดความเร่งของสะโพกเด็ก (ActiGraph GT3X, ActiGraph, Pensacola, USA) และปลอกแขนของมารดา (SenseWear ArmBand Pro 3)ได้รับคำสั่งให้สวมจอภาพระหว่างเวลาตื่นและนอน แต่เวลานอนไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์มอนิเตอร์ย่อยรวบรวมข้อมูลที่อัตราการสุ่มตัวอย่าง 30 Hzข้อมูลมักจะถูกกรอง แปลงเป็นจำนวน 10 วินาที และวิเคราะห์โดยใช้จุดตัด Evenson (2008) (≥2296 cpm)27 มอนิเตอร์แม่รวบรวมค่า MET ในยุค 60 วินาทีMVPA คำนวณเมื่อค่า MET เกิน 3 การวัดที่มีประสิทธิภาพถูกกำหนดเป็นอย่างน้อย 2 วันทำการและ 1 วันหยุดสุดสัปดาห์ (บันทึกอย่างน้อย 480 นาทีต่อวัน) และ 3 วันทำการและ 1 วันหยุดสุดสัปดาห์ (บันทึกอย่างน้อย 720 นาทีต่อวัน) สำหรับ แม่.เวลา MVPA คำนวณจากค่าเฉลี่ยถ่วงน้ำหนัก [(MVPA เฉลี่ยนาที/วันในวันธรรมดา × 5 + MVPA เฉลี่ยนาที/วันในวันหยุดสุดสัปดาห์ × 2)/7] นอกจากนี้ยังเป็นเปอร์เซ็นต์ของเวลาสวมใส่ทั้งหมดข้อมูลการออกกำลังกายล่าสุดของประชากรฟินแลนด์ถูกใช้เป็นข้อมูลอ้างอิง28
แบบสอบถามนี้ใช้เพื่อหาข้อมูลเกี่ยวกับการสูบบุหรี่ของมารดา โรคเรื้อรัง ยารักษาโรค และการศึกษา
ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SD ค่ามัธยฐาน (พิสัยควอไทล์) หรือจำนวนนับ (เปอร์เซ็นต์)ประเมินการแจกแจงแบบปกติของตัวแปรต่อเนื่องทั้งหมดตามกราฟฮิสโตแกรมและพล็อต QQ ปกติ
การทดสอบ t ตัวอย่างอิสระ การทดสอบ Mann-Whitney U การวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียว Kruskal-Wallis และการทดสอบไคสแควร์ถูกนำมาใช้ตามความเหมาะสมสำหรับกลุ่มเปรียบเทียบ (แม่และเด็ก เด็กชายและเด็กหญิง หรือ ICVH ต่ำและปานกลางและสูง ).
ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์อันดับเพียร์สันหรือสเปียร์แมนถูกใช้เพื่อสำรวจความสัมพันธ์ที่ไม่แปรผันระหว่างลักษณะของเด็กกับมารดา
แบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรถูกใช้เพื่อสร้างแบบจำลองอธิบายสำหรับ HDL คอเลสเตอรอลในเด็กและ IMT ของหลอดเลือดแดงการเลือกตัวแปรขึ้นอยู่กับความสัมพันธ์และการตัดสินทางคลินิกของผู้เชี่ยวชาญ หลีกเลี่ยงความหลากหลายทางพันธุกรรมที่มีนัยสำคัญในแบบจำลอง และรวมถึงปัจจัยที่อาจก่อให้เกิดความสับสนMulticollinearity ประเมินโดยใช้ค่าความแปรปรวนของค่าเงินเฟ้อ โดยมีค่าสูงสุดที่ 1.9ใช้การถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรเพื่อวิเคราะห์ปฏิสัมพันธ์
P ≤ 0.05 แบบสองด้านถูกกำหนดให้มีนัยสำคัญ ยกเว้นในการวิเคราะห์สหสัมพันธ์ของดีเทอร์มิแนนต์ของ IMT ของหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงในเด็กที่มี P ≤ 0.01
ลักษณะผู้เข้าร่วมแสดงในตารางที่ 1 และตารางเสริม S3เมื่อเทียบกับประชากรอ้างอิง คะแนน BMI Z ของเด็กและคะแนน BP Z เพิ่มขึ้นงานก่อนหน้านี้ของเราได้รายงานข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับสัณฐานวิทยาของหลอดเลือดแดงในเด็ก14 มีเพียงเด็ก 15 (12%) และแม่ 5 คน (2.7%) เท่านั้นที่เข้าเกณฑ์ ICVH ทั้งหมด (รูปที่ 2 และ 3, ตารางเสริม S4-S6)
คะแนน ICVH สะสมของมารดาและทารกเกี่ยวข้องกับเด็กผู้ชายเท่านั้น (เด็กชาย: rs=0.32, P=0.01; หญิง: rs=-0.18, P=0.2)เมื่อวิเคราะห์เป็นตัวแปรต่อเนื่อง การวิเคราะห์สหสัมพันธ์แบบไม่แปรผันของมารดาและทารกมีความสำคัญอย่างมีนัยสำคัญในการวัดไขมันในเลือด, HbA1C, โรคอ้วน, ความดันโลหิตช่วงไดแอสโตลิก และคุณภาพอาหาร (รูปเพิ่มเติม S4-S10)
LDL, HDL ของเด็กและแม่ และคอเลสเตอรอลรวมมีความสัมพันธ์กัน (r=0.23, P=0.003; r=0.35, P<0.0001; r=0.24, P=0.003, รูปที่ 1)เมื่อแบ่งชั้นตามเพศของเด็ก ความสัมพันธ์ระหว่าง LDL ของเด็กและของมารดากับคอเลสเตอรอลรวมยังคงมีนัยสำคัญเฉพาะในเด็กผู้ชายเท่านั้น (ตารางเสริม S7)ไตรกลีเซอไรด์และคอเลสเตอรอล HDL มีความสัมพันธ์กับเปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายของเด็กผู้หญิง (rs=0.34, P=0.004; r=-0.37, P=0.002 ตามลำดับ รูปที่ 1 ตารางเสริม S8)
รูปที่ 1 ความสัมพันธ์ระหว่างไขมันในเลือดของเด็กและมารดาพล็อตกระจายด้วยเส้นถดถอยเชิงเส้น (ช่วงความเชื่อมั่น 95%);(AC) ระดับไขมันในเลือดของมารดาและทารก;(D) เปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายของหญิงสาวและโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูงผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญจะแสดงเป็นตัวหนา (P ≤ 0.05)
ตัวย่อ: LDL, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ;HDL, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง;r, ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์เพียร์สัน
เราพบว่ามีความสัมพันธ์กันอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง HbA1C ของเด็กกับมารดา (r=0.27, P=0.004) แต่ไม่เกี่ยวข้องกับระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร (P=0.4)คะแนน BMI Z ของเด็ก แต่ไม่ใช่เปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกาย มีความสัมพันธ์เล็กน้อยกับ BMI ของมารดาและอัตราส่วนเอวต่อสะโพก (r=0.17, P=0.02; r=0.18, P=0.02 ตามลำดับ)ค่า Z ของความดันโลหิตตัวล่างของเด็กมีความสัมพันธ์เล็กน้อยกับความดันโลหิตตัวล่างของมารดา (r=0.15, P=0.03)ดัชนีอาหารเพื่อสุขภาพของเด็กฟินแลนด์มีความสัมพันธ์กับดัชนีการบริโภคอาหารเพื่อสุขภาพของมารดา (r=0.22, P 0.002)ความสัมพันธ์นี้พบได้ในเด็กผู้ชายเท่านั้น (r=0.31, P=0.001)
หลังจากยกเว้นมารดาที่ได้รับการรักษาความดันโลหิตสูง คอเลสเตอรอลในเลือดสูง หรือน้ำตาลในเลือดสูง ผลลัพธ์มีความสอดคล้องกัน
ฟีโนไทป์ของหลอดเลือดแดงโดยละเอียดแสดงในตารางเสริม S9โครงสร้างหลอดเลือดของเด็กไม่ขึ้นกับลักษณะของเด็ก (ตารางเสริม S10)เราไม่ได้สังเกตความสัมพันธ์ระหว่าง ICVH ในวัยเด็กกับโครงสร้างหรือหน้าที่ของหลอดเลือดในการวิเคราะห์เด็กที่แบ่งชั้นตามคะแนน ICVH เราสังเกตว่าคะแนน IMT Z ของ carotid ของเด็กที่มีคะแนนปานกลางเพียงอย่างเดียวนั้นเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับเด็กที่มีคะแนนต่ำ (ค่าเฉลี่ย ± SD; คะแนนปานกลาง 0.41 ± 0.63 เทียบกับคะแนนต่ำ- 0.07 ± 0.71, P = 0.03 ตารางเสริม S11)
ICVH ของมารดาไม่สัมพันธ์กับฟีโนไทป์ของหลอดเลือดของเด็ก (ตารางเสริม S10 และ S12)เด็กและ IMT หลอดเลือดแดงของมารดามีความสัมพันธ์กัน (รูปที่ 2) แต่ความสัมพันธ์ระหว่างมารดาและบุตรระหว่างพารามิเตอร์ความแข็งของหลอดเลือดที่แตกต่างกันไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (ตารางเสริม 9, รูปที่ S11)ในรูปแบบการตีความการถดถอยพหุตัวแปรที่ปรับตามเพศ อายุ ความดันโลหิตซิสโตลิก มวลร่างกายที่ไม่ติดมัน และเปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกาย IMT ของมารดาเป็นตัวทำนายที่เป็นอิสระเพียงอย่างเดียวของ IMT ของหลอดเลือดในเด็ก (ปรับ R2 = 0.08)สำหรับทุก ๆ 1 มม. ที่เพิ่มขึ้นใน IMT ของ carotid ของมารดา IMT carotid ในวัยเด็กเพิ่มขึ้น 0.1 มม. (95% CI 0.05, 0.21, P = 0.001) (ตารางเสริม S13)เพศของเด็กไม่ได้ลดผลกระทบนี้
รูปที่ 2 ความสัมพันธ์ระหว่างความหนาของหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงในเด็กและมารดาพล็อตกระจายด้วยเส้นถดถอยเชิงเส้น (ช่วงความเชื่อมั่น 95%);(A) IMT ของ carotid ของมารดาและเด็ก, (B) เปอร์เซ็นไทล์ IMT ของ carotid ของมารดาและ IMT ของ carotid ในเด็กผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญจะแสดงเป็นตัวหนา (P ≤ 0.05)
คะแนนหลอดเลือดของมารดามีความสัมพันธ์กับค่าสัมประสิทธิ์การขยายตัวของหลอดเลือดแดง carotid และดัชนีความแข็ง β ในเด็ก (rs=-0.21, P=0.007, rs=0.16, P=0.04, ตารางเสริม S10 ตามลำดับ)เด็กที่เกิดจากมารดาที่มีคะแนนหลอดเลือด 1-3 มีค่าสัมประสิทธิ์การขยายตัวของหลอดเลือดแดงที่ต่ำกว่ามารดาที่มีคะแนน 0 (ค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน 1.1 ± 0.2 เทียบกับ 1.2 ± 0.2%/10 mmHg, P= 0.01) และมีแนวโน้มที่จะเพิ่มดัชนีความแข็งของหลอดเลือดแดง carotid (มัธยฐาน (IQR), 3.0 (0.7) และ 2.8 (0.7), P=0.052) และหลอดเลือดแดง carotid IMT (ค่าเฉลี่ย ± SD, 0.37 ± 0.04 และ 0.35 ± 0.04 มม., P=0.06) (รูปที่ 3), ตารางเสริม S14)
รูปที่ 3 ฟีโนไทป์ของหลอดเลือดในเด็ก แบ่งชั้นตามคะแนนหลอดเลือดของมารดาข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ย + SD, P พร้อมตัวอย่างอิสระ t test (A และ C) และ Mann-Whitney U test (B)ผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญจะแสดงเป็นตัวหนา (P ≤ 0.05)คะแนนหลอดเลือดของมารดา: ช่วง 0-3 ชุดตัวบ่งชี้ไบนารีสามตัว: การปรากฏตัวของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด, ความหนาของสื่อในหลอดเลือดแดงของหลอดเลือดแดงที่ปรับตามอายุและเกิน 90% ในตัวอย่างของเรา, และคลื่นชีพจรปากมดลูก - ต้นขา ความเร็วเกิน 90% เป็นความดันโลหิตที่เหมาะสมกับอายุยี่สิบเอ็ด
คะแนนมารดา (ICVH, คะแนนหลอดเลือด) และคะแนนรวมของเด็กและมารดาไม่เกี่ยวข้องกับฟีโนไทป์ของหลอดเลือดแดงของเด็ก (ตารางเสริม S10)
ในการวิเคราะห์แบบภาคตัดขวางของมารดาและเด็กอายุ 6 ขวบ เราตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง ICVH ในวัยเด็ก, ICVH ของมารดา และหลอดเลือดไม่แสดงอาการของมารดากับโครงสร้างและหน้าที่ของหลอดเลือดแดงของเด็กการค้นพบหลักคือ มีเพียงภาวะหลอดเลือดไม่แสดงอาการของมารดา ในขณะที่ปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดตามปกติของเด็กและมารดาไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์ในฟีโนไทป์ของหลอดเลือดในเด็กปฐมวัยข้อมูลเชิงลึกใหม่นี้เกี่ยวกับการพัฒนาของหลอดเลือดในเด็กปฐมวัยช่วยเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับผลกระทบของภาวะหลอดเลือดไม่แสดงอาการระหว่างรุ่น
เรารายงานหลักฐานของการขยายหลอดเลือดแดงของหลอดเลือดแดงที่ลดลงและแนวโน้มของภาวะตึงของหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงและ IMT ของหลอดเลือดแดงในเด็กของมารดาที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างไรก็ตาม ไม่มีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างตัวบ่งชี้การทำงานของหลอดเลือดของมารดาและทารกเราตั้งสมมติฐานว่าการรวมคราบจุลินทรีย์ของมารดาในคะแนนหลอดเลือดจะเพิ่มมูลค่าการทำนายอย่างมีนัยสำคัญ
เราสังเกตเห็นความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่าง IMT ของหลอดเลือดแดงในเด็กและมารดาอย่างไรก็ตาม กลไกนี้ยังไม่ชัดเจนเนื่องจาก IMT ของหลอดเลือดแดงในเด็กไม่ขึ้นกับลักษณะของเด็กและมารดาความสัมพันธ์ระหว่างคะแนน ICVH ของเด็กกับ IMT ของ carotid นั้นไม่สอดคล้องกัน เนื่องจากเราไม่ได้สังเกตความแตกต่างระหว่าง ICVH ต่ำกับ ICVH สูง
เรารู้ว่าปัจจัยอื่นๆ อาจมีบทบาท รวมทั้งเส้นรอบวงศีรษะของเด็ก ซึ่งอาจเป็นตัวทำนายที่สำคัญของขนาดหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงในระยะแรกของการเจริญเติบโตนอกจากนี้ ผลลัพธ์ของเราอาจเนื่องมาจากปัจจัยที่ไม่สามารถวัดได้ซึ่งส่งผลต่อพัฒนาการของหลอดเลือดในครรภ์อย่างไรก็ตาม เราได้รายงานก่อนหน้านี้ว่าภาวะน้ำหนักเกิน/โรคอ้วนก่อนตั้งครรภ์และเบาหวานขณะตั้งครรภ์ไม่มีผลต่อ IMT ของหลอดเลือดในเด็กปฐมวัย14 จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อสำรวจอิทธิพลของโครงสร้างและการทำงานของหลอดเลือดแดงต่อการเจริญเติบโตของเด็กและภูมิหลังทางพันธุกรรม
ความสัมพันธ์ที่รายงานมีความสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่ดำเนินการในวัยรุ่น ซึ่งแสดงหลักฐานของความสัมพันธ์ระหว่างฟีโนไทป์ของหลอดเลือดระหว่างพ่อแม่และลูก ซึ่งรวมถึง IMT ของหลอดเลือดแดง แม้ว่าขนาดร่างกายจะไม่ได้รับการวิเคราะห์ในการวิเคราะห์ก็ตาม29 การถ่ายทอดทางพันธุกรรมจำนวนมากของ IMT ของ carotid ยืนยันสิ่งนี้ต่อไปและความฝืดของหลอดเลือดในผู้ใหญ่30,31
ความสัมพันธ์ที่สังเกตได้ระหว่างหลอดเลือดไม่แสดงอาการของมารดากับฟีโนไทป์ของหลอดเลือดในวัยเด็กไม่ได้ขยายออกไปโดย ICVH ของมารดาซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ซึ่งส่วนใหญ่อธิบายความผันแปรของฟีโนไทป์ของหลอดเลือดในเด็กโดยปัจจัยทางพันธุกรรมที่ไม่ขึ้นกับปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดทั่วไปของพ่อแม่และเด็ก29
นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดที่สังเกตได้ไม่เกี่ยวข้องกับ ICVH ในวัยเด็ก ซึ่งบ่งชี้ถึงอิทธิพลหลักของภูมิหลังทางพันธุกรรมในวัยเด็กการมีส่วนร่วมของปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมดูเหมือนจะเปลี่ยนไปตามอายุของเด็ก เนื่องจากการศึกษาแบบภาคตัดขวางขนาดใหญ่ก่อนหน้านี้ของเด็กอายุ 11-12 ปี รายงานว่ามีความสัมพันธ์กันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการทำงานของหลอดเลือดในเด็กกับ ICVH12